COVID-19 治療方法
コロナウイルスの複製とライフサイクル
Liu W, et al. Chembiochem. 2020 Mar 2;21(5):730-738. doi: 10.1002/cbic.202000047. Epub 2020 Feb 25.
de Wit et al, Nature Reviews Microbiology 2016
SARS-CoV-2のライフサイクルに不可欠なタンパク質
SARS-CoV-2 に対するワクチン及び薬剤の標的としては、スパイクタンパク質、ACE2受容体、RdRp、3CLpro及びPLproがあります*。
*これは包括的リストではありません。明らかな標的のみを記載しています。
Liu W, et al. Chembiochem. 2020 Mar 2;21(5):730-738. doi: 10.1002/cbic.202000047. Epub 2020 Feb 25.
Savarino et al, Lancet Infectious Disease 2006
コロナウイルスゲノムの複製
コロナウイルスはRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp/Nsp12）を使用してゲノムを複製します。
コロナウイルスは、RNAウイルスでは珍しい3 ‘→5’エキソリボヌクレアーゼ（ExoN）をコード化します。
- 不適切に組み込まれた塩基や損傷した塩基を検出し、修復するためにnsp14の校正活性を伝達します。
- 高い忠実度（又は高い正確度）で遺伝情報をコピーします。
コロナウイルスゲノム複製の正確度は高く、突然変異は最小レベルであると考えられます。
- Smith EC, et al.: PLoS Pathog 2013; 9: e1003760. https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/
- Smith EC, et al.: Annu Rev Virol 2014; 1(1): 111–32.
- Minskaia E, et al.: PNAS 2006; 103 (13) 5108-13.
コロナウイルス間のRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）配列の保存
CoV RdRp（別名nsp12）は特に属内のCoV間で高度に保持されているため、薬剤標的として幅広く使用できる可能性があります。
この高度に保持された領域に耐性変異を有するコロナウイルスは、疾患の発生を助長しない可能性があり、特に急性感染時に自然界で維持されにくい可能性があります。
Agostini et al. American Society of Microbio 2020
