VALENCE（海外データ）
本剤の「警告・禁忌を含む使用上の注意」等については注意事項等情報（添付文書）をご参照ください。
本剤は海外試験4試験で構成された評価資料をもとに承認されました。このためご紹介する臨床成績には一部国内の承認内容と異なる成績が含まれております。
VALENCE（海外データ）
ソバルディはリバビリンとの併用24週間投与でジェノタイプ3又は4に対して、
有効性と安全性が確認されています（海外データ）。
1.未治療又は前治療のある患者に対する海外第3相臨床試験成績（VALENCE:海外データ）１，２）
試験概要
| 目的 | ジェノタイプ3で未治療又は前治療のあるC 型慢性肝炎患者におけるソバルディ＋リバビリンの24週投与の有効性・安全性を検討する。（ジェノタイプ3のみ抜粋） |
| 対象 | 未治療又は前治療のあるジェノタイプ3のC型慢性肝炎患者250例（C型代償性肝硬変患者60例を含む） |
| 試験方法 | 多施設共同無作為化非盲検比較試験 ジェノタイプ2又は3の慢性HCV感染患者を対象とした第3相試験2試験［GS-US-334-0107（POSITRON）試験及びP7977-1231（FISSION）試験］で12週間のSOF＋RBV 療法の安全性及び有効性を評価した。いずれの試験でも、ジェノタイプ3のHCV 感染患者の応答率はジェノタイプ2のHCV 感染患者の応答率よりも低かった。これらの結果に基づき、GS-US-334-0133（VALENCE）試験では治験実施計画書を改訂し、ジェノタイプ3のHCV 感染患者に対してはSOF＋RBV 投与期間を24 週間に延長して評価した。なお、プラセボ群は打ち切りとした。 |
| 投与方法 | ソバルディ錠400mg 1日1回及びリバビリン1日2回（1,000又は1,200mg/日）を24週間経口投与した。 |
| 主要評価項目 | SVR12率［投与終了から12 週間後のHCV RNA 量が定量下限値（25 IU/mL）未満を達成した患者の割合］、安全性及び忍容性 |
| 副次評価項目 | SVR4 率及びSVR24 率、血中HCV RNA 動態、ウイルス学的転帰、薬剤耐性変異、背景因子別のサブグループ解析等 |
| 解析計画 | 主要評価項目はFull Analysis Set（FAS）により解析を実施することとした。背景因子別のサブグループ解析は、前治療（なし/ あり）、年齢（50 歳以上/ 未満）、性別（男性/ 女性）、代償性肝硬変（なし/ あり）、ベースラインのHCV RNA 量（6 l og10 IU/mL 以上/未満）、ベースラインのBMI（30kg/m2 以上/ 未満）、ベースラインのALT値（正常範囲上限の1.5 倍超/以下）、IL28B（rs12979860：CC/non-CC）等について、副次評価項目として実施することとした。 |
- 本試験ではジェノタイプ2又は3の患者が登録されましたが、本邦ではソバルディ錠のジェノタイプ2に対する24週間投与及びジェノタイプ3に対する12週間投与は承認されていません。
試験デザイン（ジェノタイプ3のみ抜粋）
ジェノタイプ2 の患者群（プラセボ群も含む）は削除しました。
プラセボ群は試験期間中に打ち切りとなりました。
1）社内資料：承認時評価資料：海外第3 相臨床試験（GS-US-334-0133）
2）Zeuzem S, et al. N Engl J Med 370（21）：1993-2001, 2014（承認時評価資料）
利益相反： 本研究はギリアド・サイエンシズ, Inc. の資金提供及び支援（プロトコール設定、データ収集、研究経過のモニタリング、統計解析、論文執筆等）により行われた。本論文の著者には、ギリアド・サイエンシズ, Inc. の社員が含まれる。
患者背景（ジェノタイプ3のみ抜粋）
- IL28B領域の一塩基多型（SNPs）の解析にあたり、本試験においては、rs12979860の解析によりSNPsのメジャーアリル（CC）もしくはマイナーアリル（CT、TT）を同定している。
- 25 パーセンタイル
- 75 パーセンタイル
ソバルディ錠400mg の本邦における承認された用法及び用量は以下のとおりです。
- セログループ2（ジェノタイプ2）の場合：リバビリンとの併用において、通常、成人にはソホスブビルとして400 mgを1日1回、12週間経口投与する。
- セログループ1（ジェノタイプ1）又はセログループ2（ジェノタイプ2）のいずれにも該当しない場合：リバビリンとの併用において、通常、成人にはソホスブビルとして400 mgを1日1回、24週間経口投与する。
リバビリンの本邦における承認された用量は、1日投与量で体重に応じて600〜1,000mgです。
SVR12率※（主要評価項目）
ソバルディ錠400mgとリバビリンを併用投与した患者の85.2％（213/250 例）がSVR12を達成しました。
- ソバルディ錠の承認されている用法及び用量（24 週間投与）はジェノタイプ3に対するものであるため、一部改変してジェノタイプ2の患者群及び12 週投与群の結果は削除しました。
◆SVR12率
患者集団別、背景因子別SVR12率※（サブグループ解析）（副次評価項目）
ソバルディ錠400mgとリバビリンの24週間併用投与における未治療患者のSVR12率は94.3％（99/105例）、前治療のある患者では78.6％（114/145 例）でした。背景因子（代償性肝硬変の有無、年齢、性別、ベースラインのHCV RNA量、ベースラインのALT値）別のSVR12率は以下のとおりです。
- ソバルディ錠の承認されている用法及び用量（24 週間投与）はジェノタイプ3に対するものであるため、一部改変してジェノタイプ2の患者群及び12週投与群の結果は削除しました。
＜参考＞未治療患者、前治療のある患者における代償性肝硬変の有無別のSVR12率（サブグループ解析）
9. 特定の背景を有する患者に関する注意（抜粋）
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、既往歴や合併症を伴っていることが多くみられる。国内第3相臨床試験では、本剤とリバビリンを併用したときに貧血、一過性の高ビリルビン血症等の発現率が非高齢者に比べ高い傾向であった。
薬剤耐性※（副次評価項目）
ソバルディ＋リバビリン群でSVR12を達成しなかったジェノタイプ3の患者43例に対しディープシークエンス解析が実施されました。ディープシークエンス解析でカットオフ値1％以上において認められたL159F又はV321A変異を有する患者のうち、ソホスブビルの投与終了後24週時までにウイルス学的治療不成功となった患者は18.9％（7/37例）でしたが、これらの患者において薬剤感受性変化を伴う耐性変異株の出現は認められませんでした。
- ソバルディ錠の承認されている用法及び用量（24 週間投与）はジェノタイプ3に対するものであるため、一部改変してジェノタイプ2の患者群及び12週投与群の結果は削除しました。
安全性
24週投与群のジェノタイプ3の患者において91.6％（229/250例）に有害事象が発現しました。報告された主な有害事象は、疲労30.0％（75/250例）、頭痛29.6％（74/250例）及びそう痒症26.8％（67/250例）でした。
10例（4.0％）に重篤な有害事象が発現しました。1例が自殺企図により薬剤の投与中止に至り、治験薬と関連ありと判断されました。
なお、本試験において死亡例は認められませんでした。
- ソバルディ錠の承認されている用法及び用量（24 週間投与）はジェノタイプ3に対するものであるため、一部改変してジェノタイプ2の患者群及び12週投与群の結果は削除しました。
ソバルディ錠400mg の本邦における承認された用法及び用量は以下のとおりです。
- セログループ2（ジェノタイプ2）の場合：リバビリンとの併用において、通常、成人にはソホスブビルとして400mgを1日1回、12週間経口投与する。
- セログループ1（ジェノタイプ1）又はセログループ2（ジェノタイプ2）のいずれにも該当しない場合：リバビリンとの併用において、通常、成人にはソホスブビルとして400mgを1日1回、24週間経口投与する。
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