開発の経緯は？
開発の経緯は？
トロデルビ®点滴静注用200 mg［サシツズマブ ゴビテカン（遺伝子組換え）、以下、本剤又はSG］は、ギリアド・サイエンシズ社により開発された、細胞表面抗原TROP-2を標的としたADCである 。抗TROP-2ヒト化モノクローナル抗体に、pH応答性・加水分解性のリンカーを介して、ペイロードとしてトポイソメラーゼI阻害剤イリノテカンの活性代謝物SN-38を結合させている。
TNBCは、腫瘍細胞においてHR（ER及びPgR）の発現がみられず（IHC法でER及び／又はPgRの発現が1％未満）、かつHER2の発現が低い又は欠如している（IHC法0、IHC法1+、又はIHC法2+かつISH法陰性）ことで定義される*1。TNBCは早期に再発しやすく 、内臓転移を来していることが多い 、侵攻性の乳癌である。転移・再発TNBCの標準的な治療選択肢は化学療法であり、OSは他のサブタイプの乳癌と比較して短く 、また長年大きな改善が認められていなかった。
TROP-2は乳癌を含む多くの癌種において過剰発現しており、細胞の遊走や増殖などの腫瘍の進⾏過程への関わりや、予後不良との関連が報告されており、HRやHER2とは異なる新しい治療標的として見出された。本剤はTROP-2を発現している標的腫瘍細胞に結合し、ペイロードSN-38が細胞内に遊離してトポイソメラーゼIを阻害することにより抗腫瘍活性を示す。本剤は、標準治療歴のある転移性上皮癌（TNBCを含む）患者を対象とした海外第1/2相試験（IMMU-132-01試験）において安全性及び有効性が検討された後、2つ以上の化学療法歴のある手術不能又は再発TNBC患者を対象とした海外第3相試験［IMMU-132-05試験（ASCENT）*2］、さらに化学療法歴のあるHR陽性HER2陰性乳癌を対象とした海外第3相試験［IMMU-132-09試験（TROPiCS-02）*3］において臨床的有用性が確認された。また、国内第1/2相試験［GS-US-569-6172試験（ASCENT-J02）］において、化学療法歴のある日本人の転移・再発TNBC患者*2及び転移・再発HR陽性HER2陰性乳癌患者*3においても臨床的有用性が示されている。
これらの試験を主要な試験成績として、本邦では2024年9月に「化学療法歴のあるホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」を効能又は効果として製造販売承認を取得し、さらに2026年3月に「化学療法歴のあるホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」を効能又は効果として製造販売承認事項一部変更承認を取得した。
*1ASCO/CAPガイドラインに基づく
*2手術不能又は再発乳癌に対して2つ以上の化学療法歴のある患者が対象とされた。ただし、手術可能な乳癌に対する周術期治療（術前又は術後薬物療法）終了後12ヵ月以内に疾患進行が認められた場合には、当該周術期治療を化学療法歴の1つとみなすこととされた。
*3手術不能又は再発乳癌に対して2つ［GS-US-569-6172試験（ASCENT-J02；HR陽性HER2陰性転移・再発乳癌コホート）］又は2つ以上かつ4つ以下［IMMU-132-09試験（TROPiCS-02）］の化学療法歴のある患者が対象とされた。ただし、早期乳癌に対する周術期治療（術前又は術後薬物療法）終了後12ヵ月以内に疾患進行が認められた場合には、当該周術期治療を化学療法歴の1つとみなすこととされた。
出典：IF I章1.
TNBCは、腫瘍細胞においてHR（ER及びPgR）の発現がみられず（IHC法でER及び／又はPgRの発現が1％未満）、かつHER2の発現が低い又は欠如している（IHC法0、IHC法1+、又はIHC法2+かつISH法陰性）ことで定義される*1。TNBCは早期に再発しやすく 、内臓転移を来していることが多い 、侵攻性の乳癌である。転移・再発TNBCの標準的な治療選択肢は化学療法であり、OSは他のサブタイプの乳癌と比較して短く 、また長年大きな改善が認められていなかった。
TROP-2は乳癌を含む多くの癌種において過剰発現しており、細胞の遊走や増殖などの腫瘍の進⾏過程への関わりや、予後不良との関連が報告されており、HRやHER2とは異なる新しい治療標的として見出された。本剤はTROP-2を発現している標的腫瘍細胞に結合し、ペイロードSN-38が細胞内に遊離してトポイソメラーゼIを阻害することにより抗腫瘍活性を示す。本剤は、標準治療歴のある転移性上皮癌（TNBCを含む）患者を対象とした海外第1/2相試験（IMMU-132-01試験）において安全性及び有効性が検討された後、2つ以上の化学療法歴のある手術不能又は再発TNBC患者を対象とした海外第3相試験［IMMU-132-05試験（ASCENT）*2］、さらに化学療法歴のあるHR陽性HER2陰性乳癌を対象とした海外第3相試験［IMMU-132-09試験（TROPiCS-02）*3］において臨床的有用性が確認された。また、国内第1/2相試験［GS-US-569-6172試験（ASCENT-J02）］において、化学療法歴のある日本人の転移・再発TNBC患者*2及び転移・再発HR陽性HER2陰性乳癌患者*3においても臨床的有用性が示されている。
これらの試験を主要な試験成績として、本邦では2024年9月に「化学療法歴のあるホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」を効能又は効果として製造販売承認を取得し、さらに2026年3月に「化学療法歴のあるホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」を効能又は効果として製造販売承認事項一部変更承認を取得した。
*1ASCO/CAPガイドラインに基づく
*2手術不能又は再発乳癌に対して2つ以上の化学療法歴のある患者が対象とされた。ただし、手術可能な乳癌に対する周術期治療（術前又は術後薬物療法）終了後12ヵ月以内に疾患進行が認められた場合には、当該周術期治療を化学療法歴の1つとみなすこととされた。
*3手術不能又は再発乳癌に対して2つ［GS-US-569-6172試験（ASCENT-J02；HR陽性HER2陰性転移・再発乳癌コホート）］又は2つ以上かつ4つ以下［IMMU-132-09試験（TROPiCS-02）］の化学療法歴のある患者が対象とされた。ただし、早期乳癌に対する周術期治療（術前又は術後薬物療法）終了後12ヵ月以内に疾患進行が認められた場合には、当該周術期治療を化学療法歴の1つとみなすこととされた。
出典：IF I章1.
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