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ワクチン誘発性血小板減少症/血栓症の臨床像

 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対するオックスフォード-アストラゼネカ社製ワクチン「ChAdOx1 nCoV-19」接種後に発症することのある、血小板減少症および血栓症の臨床的特徴が報告された。死亡率は22%に及び、複数の死亡リスク因子が同定されたが、発症リスク因子は特定されなかった。英オックスフォード大学病院のSue Pavord氏らの研究によるもので、詳細は「The New England Journal of Medicine」に8月11日掲載された。

 ChAdOx1 nCoV-19ワクチンに関しては、接種後にまれながら、ワクチン誘発性免疫性血小板減少症および脳静脈洞血栓症(vaccine-induced immune thrombocytopenia and thrombosis;VITT)が発症することが報告されている。しかしその臨床像やリスク因子は十分明らかになっているとは言えない。

 Pavord氏らは、本年3月22日~6月6日に英国内の病院を受診した、VITTが疑われる患者を対象とする前向きコホート研究を実施した。匿名化された電子医療データベースから、VITTの確定診断例および疑い症例を登録。ベースライン時の臨床的特徴や患者背景、疾患アウトカムとの関連を解析し、リスク因子や予後不良マーカーの特定を試みた。

 登録患者は294人だった。事前の定義に基づき、このうち170人は明らかなVITT、50人はVITTの可能性のある症例と判定された。全ての患者はChAdOx1 nCoV-19の初回投与を受けていた。接種から症状発現までの期間は5~48日(中央値14、四分位範囲10~16)で、年齢範囲は18~79歳(中央値48、四分位範囲38~56)であり、いずれも広範囲に分布していた。さらに女性が55%で性別の偏りはなく、その他の有意なリスク因子も抽出されなかった。

 対象者全体で49人(22%)が死亡していた。このうち、脳静脈洞血栓症が認められた患者は死亡オッズ比が2.7倍(95%信頼区間1.4~5.2)高かった。また、ベースライン時の血小板数が50%低いごとに、死亡オッズ比は1.7倍(同1.3~2.3)上昇、D-ダイマー(フィブリノゲン換算量)が1万FEU高いごとに1.2倍(同1.0~1.3)上昇、フィブリノゲンレベルが50%低いごとに1.7倍(同1.1~2.5)上昇していた。

 多変量解析により、ベースライン時の血小板数と頭蓋内出血の存在が、死亡リスクに独立して関連することが明らかになった。具体的に、生存患者では血小板数3万mm3以上の割合が80.4%であるのに対して、死亡患者でのその割合は53.1%にとどまっていた。また頭蓋内出血が認められた割合は、生存患者では14.7%であるのに対して、死亡患者では44.9%と高率だった。年齢や性別、ワクチン接種からの経過日数は、死亡リスクと有意な関連が見られなかった。

 著者らは、「VITTの発症リスク因子は特定されなかったが、死亡リスク因子として、重度の血小板減少症、脳静脈洞血栓症、頭蓋内出血、および凝固系マーカー高値が浮かび上がった」と述べている。(HealthDay News 2021年8月12日)

https://consumer.healthday.com/factors-linked-to-mortality-for-vitt-after-chadox1-ncov-19-id-d-2654613015.html

Abstract/Full Text
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109908

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