製品基本情報
DI情報
エプクルーサ配合錠は、1日1回1錠の経口投与による抗ウイルス剤です。
警告・禁忌
警告
本剤は、ウイルス性肝疾患の治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者に対してのみ投与すること。
禁忌
【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 重度の腎機能障害（eGFR＜30mL/分/1.73m2）又は透析を必要とする腎不全の患者（【薬物動態】の項参照）
- 次の薬剤を投与中の患者:カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品（「相互作用」の項参照）
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
組成・性状
| 販売名 | エプクルーサ配合錠 |
|---|---|
| 有効成分・含量（1錠中） | ソホスブビル 400mg、ベルパタスビル 100mg |
| 添加物 | 結晶セルロース、コポリビドン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール 4000、タルク、三二酸化鉄 |
| 色・剤形 | ピンク色のひし形のフィルムコーティング錠 |
| 外形 |    |
| 大きさ | 長径 20mm、短径 10mm、厚さ 6.6mm、重さ 1,030mg |
| 識別コード | GSI・7916 |
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
有効成分に関する理化学的知見
ソホスブビル
| 一般名 | ソホスブビルSofosbuvir（JAN） |
|---|---|
| 化学名 | 1-Methylethyl N -[(S )-{[(2R,3R,4R,5R )-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H )-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methoxy}phenoxyphosphoryl]-L-alaninate |
| 分子式 | C22H29FN3O9P |
| 分子量 | 529.45 |
| 構造式 |  |
| 性状 | 白色から微黄白色の粉末 |
| 溶解性 | メタノール、アセトン、アセトニトリル又はエタノール（99.5）に溶けやすく、2-プロパノールにやや溶けやすく、酢酸エチルにやや溶けにくく、トルエン、ジクロロメタン又はへプタンにほとんど溶けない。 |
| 融点 | 約125℃ |
| 分配係数 | log P＝1.62 (1-オクタノール/0.15mol/L 塩化カリウム溶液) |
ベルパタスビル
| 一般名 | ベルパタスビル Velpatasvir（JAN） |
|---|---|
| 化学名 | Methyl {(2S)-1-[(2S,5S)-2-(9-{2-[(2S,4S)-1-{(2R)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-2-phenylacetyl}-4-(methoxymethyl)pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-4-yl}-1,11-dihydro[2]benzopyrano[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-2-yl)-5-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl}carbamate |
| 分子式 | C49H54N8O8 |
| 分子量 | 883.0 |
| 構造式 |  |
| 性状 | 白色〜黄褐色又は黄色の固体 |
| 溶解性 | アセトン又はエタノール（95）に溶けやすく、アセトニトリル、ジクロロメタン、酢酸エチル又はメタノールにやや溶けやすい。 |
| 融点 | 非晶質であり特定の融点はない。 |
| 分配係数 | 測定していない。 |
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
効能・効果
前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善 C型非代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
〈効能・効果に関連する使用上の注意〉
〈効能・効果共通〉
本剤の使用に際しては、HCV RNAが陽性であることを確認すること。
〈前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善〉
国内臨床試験は、NS5A阻害剤、NS3/4Aプロテアーゼ阻害剤又はNS5Bポリメラーゼ阻害剤の前治療歴を有する患者を対象に本剤の有効性及び安全性の検討を目的として実施された（【臨床成績】の項参照）。
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
用法・用量
用法・用量
- 前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
リバビリンとの併用において、通常、成人には、1日1回1錠(ソホスブビルとして400mg及びベルパタスビルとして100mg)を24週間経口投与する。 - C型非代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
通常、成人には、1日1回1錠(ソホスブビルとして400mg及びベルパタスビルとして100mg)を12週間経口投与する。
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
- 肝予備能、臨床症状等を観察し、適切な用法・用量を選択すること（【臨床成績】の項参照）。
- 本剤と併用するリバビリンの投与量は、リバビリンの添付文書に定められた用法・用量に従うこと。併用にあたっては、投与開始前にヘモグロビン量が12g/dL以上であることを確認すること。また、投与中にリバビリンの用量調節や投与中止を必要とする副作用が発現した場合には、リバビリンの添付文書を参照すること。
- 本剤は、有効成分としてソホスブビル及びベルパタスビルを含有した配合錠である。本剤の有効成分であるソホスブビルを含む製剤と併用しないこと。
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
エプクルーサ配合錠の投与量
 |
1日1回1錠を投与 |
|---|
使用上の注意
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
B型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者〔再活性化するおそれがある。〕（「重要な基本的注意」の項参照）
2．重要な基本的注意
- 本剤をリバビリンと併用する場合、リバビリンの添付文書に記載されている警告、禁忌、慎重投与、重要な基本的注意、重大な副作用等の【使用上の注意】を必ず確認すること。
- 本剤及びアミオダロンの併用投与により、徐脈等の不整脈があらわれるおそれがあり、海外の市販後においてソホスブビル含有製剤とアミオダロンの併用により死亡例も報告されていることから、本剤とアミオダロンの併用は可能な限り避けること。ただし、やむを得ず併用する場合には、患者又はその家族に対して併用投与により徐脈等の重篤な不整脈が発現するリスクがあること等を十分説明するとともに、不整脈の徴候又は症状（失神寸前の状態又は失神、浮動性めまい、ふらつき、倦怠感、脱力、極度の疲労感、息切れ、胸痛、錯乱、記憶障害等）が認められた場合には、速やかに担当医師に連絡するよう指導すること。また、併用投与開始から少なくとも3日間は入院下で適切に心電図モニタリングを実施し、退院後少なくとも2週間は患者又はその家族等が心拍数を連日確認し、不整脈の徴候の発現等に注意して十分に観察し、異常が認められた場合には適切な対応を行うこと。
なお、アミオダロンを長期間投与した際の血漿からの消失半減期は19〜53日と極めて長いため、本剤の投与開始前にアミオダロンの投与を中止した患者に対しても、上記の対応を実施すること。
- β遮断剤を投与中の患者、又は心疾患、重度の肝疾患を有する患者では、アミオダロンの併用により徐脈等の不整脈の発現リスクが増加するおそれがある。
- B型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）において、C型肝炎直接型抗ウイルス薬を投与開始後、C型肝炎ウイルス量が低下する一方B型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。本剤投与に先立って、B型肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。B型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者に本剤を投与する場合は、HBV DNA量等のB型肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。
3.相互作用
ソホスブビル及びベルパタスビルはトランスポーター（P糖蛋白（P-gp）、乳癌耐性蛋白（BCRP））の基質である。ベルパタスビルはCYP2B6、CYP2C8及びCYP3A4により代謝される。ベルパタスビルはP-gp、BCRP、OATP1B1及びOATP1B3を阻害する（【薬物動態】の項参照）。
（１）併用禁忌（併用しないこと）
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| リファンピシン（リファジン） | ソホスブビル及びベルパタスビルの血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある（【薬物動態】の項参照）。 | これらの薬剤のP-gp及びCYPの誘導作用により、ソホスブビル及びベルパタスビルの血漿中濃度が低下するおそれがある。 |
| カルバマゼピン（テグレトール） フェニトイン（アレビアチン） フェノバルビタール （フェノバール） |
||
| セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 |
（２）併用注意（併用に注意すること）
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 制酸剤 水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム等 |
ベルパタスビルの血漿中濃度が低下し、ベルパタスビルの効果が減弱するおそれがある。 | ベルパタスビルの溶解性は胃内pHの上昇により低下する。胃内pHを上昇させる薬剤との併用によりベルパタスビルの血漿中濃度が低下する。 |
| H2受容体拮抗剤ファモチジン等 | ベルパタスビルの血漿中濃度が低下し、ベルパタスビルの効果が減弱するおそれがある。本剤と併用する場合は、H2受容体拮抗剤を本剤と同時に投与又は本剤投与と12時間の間隔をあけて投与すること（【薬物動態】の項参照）。 | |
| プロトンポンプ阻害剤オメプラゾール等 | ベルパタスビルの血漿中濃度が低下し、ベルパタスビルの効果が減弱するおそれがある。本剤と併用する場合は、本剤の食後投与後、プロトンポンプ阻害剤を4時間の間隔をあけてオメプラゾール換算量として20mgを投与すること（【薬物動態】の項参照）。 | |
| アミオダロン | 徐脈等の不整脈があらわれるおそれがあることから、やむを得ず本剤とアミオダロンを併用する場合は、不整脈の徴候の発現等に注意して十分に観察し、異常が認められた場合には適切な対応を行うこと。 | 機序は不明である。 |
| ジゴキシン | ジゴキシンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。本剤と併用する場合は、ジゴキシンの血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること（【薬物動態】の項参照）。 | ベルパタスビルの腸管でのP-gpの阻害作用により、ジゴキシンの血漿中濃度が増加する。 |
| リファブチン | ソホスブビル及びベルパタスビルの血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある（【薬物動態】の項参照）。 | リファブチンのP-gp及びCYP誘導作用により、ソホスブビル及びベルパタスビルの血漿中濃度が低下するおそれがある。 |
| エファビレンツ | ベルパタスビルの血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある（【薬物動態】の項参照）。 | エファビレンツのP-gp及びCYP誘導作用により、ベルパタスビルの血漿中濃度が低下するおそれがある。 |
| テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含有する製剤 | テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩を含有する製剤と本剤との併用により、テノホビルの血漿中濃度が上昇する（【薬物動態】の項参照）。 | 作用機序は不明であるが、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩が基質となるP-gp及びBCRPに対するベルパタスビルの阻害作用が関与すると考えられる。 |
| ロスバスタチン | ロスバスタチンの血漿中濃度が上昇し、横紋筋融解症を含むミオパチーの発現リスクが高くなるおそれがある（【薬物動態】の項参照）。 | ベルパタスビルのBCRP及びOATP阻害作用により、ロスバスタチンの血漿中濃度が増加する。 |
| アトルバスタチン | アトルバスタチンの血漿中濃度が上昇し、横紋筋融解症を含むミオパチーの発現リスクが高くなるおそれがある（【薬物動態】の項参照）。 | ベルパタスビルのP-gp、BCRP及びOATP阻害作用により、アトルバスタチンの血漿中濃度が増加する。 |
| ダビガトラン | 本剤と併用する場合は、ダビガトランの血漿中濃度が増大するおそれがあるので、血液凝固に関する検査値のみならず、出血や貧血等患者の状態を十分に観察すること。 | ベルパタスビルのP-gp阻害作用により、ダビガトランの血漿中濃度が増加する。 |
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
４．副作用
前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変患者を対象に本剤とリバビリンを24週間併用投与した国内第3相臨床試験において、60例中21例（35.0%）に副作用が認められた。主な副作用は、貧血13例（21.7%）、倦怠感3例（5.0%）、そう痒症2例（3.3%）等であった。
C型非代償性肝硬変患者を対象に本剤を12週間単独投与した国内第3相臨床試験において、51例中9例（17.6%）に副作用が認められた。主な副作用は、発疹2例（3.9%）及び頭痛1例（2.0%）等であった（承認時）。
（1）重大な副作用
〈前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善〉
1）貧血（21.7%）
リバビリンとの併用により貧血があらわれることがあるので、ヘモグロビン量を定期的に測定するなど観察を十分に行い、ヘモグロビン量の減少を認めた場合は、リバビリンの添付文書に従いリバビリンの用量を調節すること。
〈効能・効果共通〉
1） 高血圧（頻度不明 ※）
高血圧があらわれることがあり、収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧110mmHg以上に至った例も報告されているので、投与中は血圧の推移等に十分注意すること。異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
2） 脳血管障害（頻度不明 ※）脳梗塞、脳出血等の脳血管障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
- ソホスブビルを含有する製剤の製造販売後において報告されている副作用のため頻度不明。
（2）その他の副作用
以下のような副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
〈前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善〉
| 器官分類 | 5%未満 | 5%以上10%未満 | 頻度不明 |
|---|---|---|---|
| 感染 | 咽頭炎 | ||
| 神経系 | 頭痛 | ||
| 循環器 | 徐脈 | ||
| 消化器 | 悪心、口内炎 | ||
| 皮膚 | そう痒症、発疹 | ||
| その他 | 倦怠感 |
〈C型非代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善〉
| 器官分類 | 5%未満 | 頻度不明 |
|---|---|---|
| 神経系 | 頭痛 | |
| 循環器 | 徐脈 | |
| 皮膚 | 発疹 |
- 発現頻度は、国内臨床試験成績に基づき算出した。自発報告又は海外の臨床試験において報告された副作用は頻度不明とした。
5．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しており、既往歴や合併症を伴っていることが多いので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]
- 本剤をリバビリンと併用する場合、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、妊娠していないことを確認するため、治療開始に先立ち、リバビリンの添付文書を参照し、妊娠検査を実施すること。[ソホスブビルの動物実験（ラット及びウサギ）、及びベルパタスビルの動物実験（マウス、ラット及びウサギ)において胚・胎児発生に対する影響は見られていないが、本剤と併用投与するリバビリンの動物実験で催奇形性及び胚・胎児致死作用が認められている。]
- 授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。[動物実験（ラット）で、ソホスブビルの主要代謝物であるGS-331007の乳汁中への移行が認められており、ベルパタスビルの乳汁中への移行が認められている。]
7．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
8．過量投与
| 徴候、症状 | 健康成人にソホスブビル1200mgを単回投与（59例）又はベルパタスビル500mgを単回投与（48例）したときの有害事象の発現頻度、重症度は、プラセボ投与時に報告されたものと同様であり、本剤の過量投与による有害事象は確認されていない。 |
|---|---|
| 処置 | 本剤の過量投与に対する特別な解毒剤はない。過量投与の場合には、バイタルサインのモニタリングや患者の臨床状態の観察等の一般的な支持療法を考慮すること。ベルパタスビルは血漿蛋白との結合率が高いため血液透析により除去できる可能性は低いが、循環血液中のソホスブビルの主要代謝物であるGS-331007は、血液透析により53%が除去される（ソホスブビル400mgを投与した場合、4時間の血液透析により投与量換算で約18%）（【薬物動態】の項参照）。 |
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
9．適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]
エプクルーサ配合錠添付文書（第1版）より
包装
エプクルーサ配合錠：
製剤写真
| 表 | 裏 |
|---|---|
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| 横（長径） | 横（短径） |
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| 長径：20mm 厚さ：6.6mm |
短径：10mm 重さ：1,030mg |
包装写真 14錠（7錠×2）PTP
| 個装箱（14錠） | PTPシート（7錠） |
|---|---|
 |
|
| 個装箱：146mm x 70mm x 20mm(厚み) PTPシート：65mm x 136mm |
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その他関連製品
