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重度腎機能障害を有するCOVID-19患者におけるベクルリー投与の安全性評価：日本人データを含むシステマティックレビューおよびメタアナリシス

Umemura T, et al.: BMC Infect Dis. 2025;25(1):782.
　本論文の著者の一部はギリアド・サイエンシズ社より講演料を受け取っています。

研究概要（日本人データ及び海外データ）

目的：	COVID-19患者における重度腎機能障害（SRI: severe renal impairment）を有する患者に対するベクルリーの安全性を、SRIを有さない患者やベクルリーを使用しない患者と比較して検討する。
対象・方法：	システマティックレビューおよびメタアナリシスの報告基準であるPRISMAガイドライン（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）に従って実施した。2024年10月11日までにPubMed、Cochrane、CINAHLおよび医中誌データベースを対象に、英語および日本語で書かれた関連論文を検索した。検索語句は「remdesivir」「chronic kidney disease」「renal failure」「covid 19」など。合計294件の文献をピックアップし、重複や無関係な研究を除外した43件の研究が潜在的に適格であると判断した。43件の全文を精査し、最終的に1件のランダム化比較試験（RCT）および14件のコホート研究が選定基準を満たし*1、最終的なメタアナリシスに含んだ*2。
主要評価項目：	腎障害（血清クレアチニン値の上昇など）、肝障害（ASTまたはALTが正常上限値の5倍以上）。
解析計画：	Review Managerを使用してメタアナリシスを実施した。研究間の統計的不均一性はχ²検定で評価した。不均一性の程度はI²で示した（0～25%: 低不均一性、25～50%: 中程度不均一性、50～75%: 実質的な不均一性、75～100%: 顕著な不均一性）。有意な不均一性はp<0.1またはi²>50%と定義した。データが均一とみなされた場合は固定効果モデルを、異質性が認められた場合はランダム効果モデルを適用した。不均一性が観察された場合は感度分析を実施した。その後、バイアスリスクが低い研究に限定した感度分析を行った。少なくとも10件の研究がこのカテゴリーに分類された場合、Egger検定を使用して出版バイアスを評価した。各研究について未調整のリスク比（RR）、オッズ比（OR）、95%信頼区間（CI）を算出した。プールされたRRまたはORおよび95% CIはランダム効果モデル（DerSimonian and Laird法）を使用して算出し、これらの結果からRRまたはORを比較した。

• ＊1：国内データによる論文３件を含む。
• ＊2：本研究では、ベクルリーの投与レジメンが不明な研究を一部含みますが、弊社では電子添文に則った適正使用を推進しております。

日本人データを含む本研究のまとめ

294件の文献のうち適格性が評価された15件の文献をもとに、COVID-19患者における重度腎機能障害（SRI）を有する患者に対するベクルリーの安全性を検討するシステマティックレビューとメタアナリシスをし、下記の結果が得られました。

• ベクルリーを投与されたSRI患者群はベクルリー非投与のSRI患者群と比較して、腎障害発生のリスクが有意に低下しました（リスク比 0.51、95%CI 0.27～0.97、p=0.04、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

• ベクルリーを投与された非SRI患者群はベクルリーを投与されたSRI患者群と比較して、腎障害発生のリスクが有意に低かった（オッズ比 2.51、95%CI 1.49～4.23、p=0.0005、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

• ベクルリーを投与されたSRI患者群とベクルリー非投与のSRI患者群を比較して、肝障害発生のリスクに有意な差はありませんでした（オッズ比 0.88、95%CI 0.39～1.98、p=0.76、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

• ベクルリーを投与されたSRI患者群とベクルリーを投与された非SRI患者群を比較して、肝障害発生のリスクに有意な差はありませんでした（オッズ比 1.04、95%CI 0.43～2.53、p=0.92、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

本研究の限界
・多くの研究が後ろ向き観察研究であり、ランダム化比較試験が1件のみであるため、エビデンスの質に限界があります。
・各研究における患者背景（病状の重症度、変異株、ワクチン接種状況、抗体治療の有無）の定義が統一されていませんでした。
・分析対象外の副作用（例：血小板減少症、徐脈など）が多岐にわたり、包括的な評価が困難でした。

ベクルリーを投与されたSRI患者とベクルリー非投与のSRI患者の腎障害発生リスクの比較（主要評価項目❶、日本人データ及び海外データ）

• ベクルリーを投与されたSRI患者群はベクルリー非投与のSRI患者群と比較して、腎障害発生のリスクが有意に低下しました（リスク比 0.51、95%CI 0.27～0.97、p=0.04、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

Bartoletti M, et al.: Clin Infect Dis. 2025:ciaf111. doi: 10.1093/cid/ciaf111. Epub ahead of print.
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
本試験はギリアド・サイエンシズ社より支援を受けています。本論文の著者の一部はギリアド・サイエンシズ社の社員です。

ベクルリーを投与されたSRI患者と非SRI患者の腎障害発生リスクの比較（主要評価項目❷、日本人データ及び海外データ）

• ベクルリーを投与された非SRI患者群はベクルリーを投与されたSRI患者群と比較して、腎障害発生のリスクが有意に低かった（オッズ比 2.51、95%CI 1.49～4.23、p=0.0005、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

Bartoletti M, et al.: Clin Infect Dis. 2025:ciaf111. doi: 10.1093/cid/ciaf111. Epub ahead of print.
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
本試験はギリアド・サイエンシズ社より支援を受けています。本論文の著者の一部はギリアド・サイエンシズ社の社員です。

ベクルリーを投与されたSRI患者とベクルリー非投与のSRI患者の肝障害発生リスクの比較（主要評価項目❸、日本人データ及び海外データ）

• ベクルリーを投与されたSRI患者群とベクルリー非投与のSRI患者群を比較して、肝障害発生のリスクに有意な差はありませんでした（オッズ比 0.88、95%CI 0.39～1.98、p=0.76、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

Bartoletti M, et al.: Clin Infect Dis. 2025:ciaf111. doi: 10.1093/cid/ciaf111. Epub ahead of print.
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ベクルリーを投与されたSRI患者と非SRI患者の肝障害発生リスクの比較（主要評価項目❹、日本人データ及び海外データ）

• ベクルリーを投与されたSRI患者群とベクルリーを投与された非SRI患者群を比較して、肝障害発生のリスクに有意な差はありませんでした（オッズ比 1.04、95%CI 0.43～2.53、p=0.92、名目上のp値、ランダム効果モデル) 。

Bartoletti M, et al.: Clin Infect Dis. 2025:ciaf111. doi: 10.1093/cid/ciaf111. Epub ahead of print.
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